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华东师大科研团队在表观遗传修饰DNA紫外光诱导超快动力学机理研究领域取得进展

2024年01月28日 学术卓越

  华东师范大学精密光谱科学与技术国家重点实验室陈缙泉团队,针对表观遗传修饰位点多是DNA紫外光损伤突变热点问题,建立模型表观遗传修饰DNA双链分子(d(G5fC)9•d(G5fC)9),利用超快时间分辨光谱技术结合跟伯伯去柴房生火最新章节化学计算,首次在DNA双链体系中揭示了电荷转移三重态的超快生成过程。近期,该研究成果以"Ultrafast Formation of a Delocalized Triplet-Excited State in an Epigenetically Modified DNA Duplex under Direct UV Excitation"为题发表在Journal of the American Chemical Society上。

  华东师范大学为论文第一完成单位,王雪力副研究员和Lara Martínez-Fernández助理教授为该工作的共同第一作者。意大利国家科学研究中心生物结构与生物成像研究所Roberto Improta教授为该工作提供了理论计算支持,美国俄亥俄州立大学Bern Kohler教授为红外光谱测试提供了帮助。

华东师大陈缙泉教授团队在表观遗传修饰DNA紫外光诱导超快动力学机理研究领域取得进展

  在基因组DNA序列中存在部分具有微小化学结构变化的核酸碱基,这些碱基在基因表达的表观遗传调控中起到至关重要的作用。然而,近年来的研究显示该类碱基会对DNA紫外光稳定性产生威胁。在由于紫外光诱发的皮肤癌中,有大约30%突变位点与该类碱基有关。然而,相关的反应机制尤其是反应初期的激发态动力学过程尚不明晰。该研究团队前期研究主要聚焦于5-醛基胞嘧啶碱基分子。研究显示,该分子受到光激发后发生系间窜跃的速率可达到1011s-1,三重态产率接近100%。(J. Phys. Chem. B 2019, 123, 5782;Chem. Eur. J.2021, 27,10932-10940)这些特性表明5-醛基胞嘧啶可能作为内源性光敏剂诱导DNA中光损伤的产生。

  在本项研究中,建立由鸟嘌呤和5-醛基胞嘧啶组成的模型DNA双链结构。图1(A-B)展示了285nm激发d(G5fC)9•d(G5fC)9双链的飞秒时间分辨的瞬态吸收光谱数据。结果显示,紫外光激发态激发d(G5fC)9•d(G5fC)9双链后,会在小于20ps的时间内产生三重态,三重态跟伯伯去柴房生火最新章节产率为8 ± 3%。这与未进行表观遗传修饰DNA的超快激发态弛豫过程形成鲜明的对比(图1C-D)。

图1. 285nm激发d(G5fC)9•d(G5fC)9双链(A-B)和d(GC)9•d(GC)9双链(D)的飞秒瞬态吸收光谱

  进一步利用时间分辨的中红外指纹光谱和跟伯伯去柴房生火最新章节化学计算(如图二所示),通过追踪特征峰以及它的动力学过程,揭示了三重态来自于局域于5-醛基胞嘧啶的3ππ*态和离域的鸟嘌呤和5-醛基胞嘧啶之间的电荷转移三重态。这些结果为进一步研究紫外线诱导表观遗传修饰核酸光损伤的分子机制提供了理论基础。

图2. (A)285 nm激发d(G5fC)9•d(G5fC)9双链的时间分辨中红外光谱。(B)具有代表性时间延迟下的实验光谱与理论计算相关激发态光谱对比图。(C)特征波数处的动力学曲线。

  该研究得到了国家自然科学基金和上海启明星项目的支持。同时,该工作得到了华东师范大学公共创新服务平台——物质表征中心的支持。

附:

  论文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c04567



来源|精密光谱科学与技术国家重点实验室、科技处 编辑|毛宇彤 编审|郭文君